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崔极贵

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营养所研究发现2型糖尿病的一个全新分子机制

来自:成都瑞恩糖尿病医院     时间:2012-10-24 10:57:28     点击:     

  2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,近年来,随着生活水平的日益提高,我国2型糖尿病的发病率急速增加,并且有发病时间年轻化的趋势,已成为严重威胁我国人民健康的公共卫生问题。糖尿病可以导致非常严重的并发症,如心血管疾病等。因此,研究糖尿病的发病机制,寻找有效的治疗方法,已成为一个急待解决的科学问题。

  2型糖尿病的一个主要病理生理学机制是胰岛素抵抗。胰岛素是调控机体血糖水平的关键激素,而PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)则是调控胰岛素所介导的信号通路中最关键的分子。PI3K由催化亚基p110和调节亚基p85构成,在调控细胞代谢等方面发挥了重要的作用。

  中科院上海生命科学研究院营养科学研究所最近发现,孕酮和脂联素受体家族成员PAQR3是一个在细胞内调控PI3K的关键分子,通过调节PI3K活性而参与胰岛素信号通路的调节。他们发现PAQR3与p110相互作用,过度表达PAQR3能够增加p110在细胞内高尔基体上的定位;而降低PAQR3则减少p110在高尔基体上的分布。尤其重要的是,PAQR3与p110的p85蛋白结合域相互作用,干扰了PI3K的两个亚基p85和p110的相互作用,从而影响PI3K的活性。在肝细胞中,PAQR3的表达水平直接调控PI3K的酶活性。在肝细胞、肝组织和骨骼肌中,PAQR3对胰岛素信号通路转导具有负调控作用。对小鼠敲除PAQR3可以增加机体对胰岛素的敏感性。另外,在胰岛素抵抗的细胞及其罹患2型糖尿病的动物模型上,PAQR3的表达水平显著上升,提示PAQR3的水平改变可能是介导2型糖尿病发生过程中出现的胰岛素抵抗的一个全新机制。

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  上述研究首次揭示了PAQR3对胰岛素信号通路的调控功能,并提示PAQR3的表达改变是导致2型糖尿病的一个潜在机制。这一研究结果于10月18日在国际糖尿病研究领域权威杂志Diabetes上在线发表。

  该研究受到科技部、国家自然科学基金委和中科院项目的支持。

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